MINNEAPOLIS / ST. PAUL (24 juillet 2002)

Des chercheurs de l'université du Minnesota ont découvert que l'acide biliaire non toxique produit par le corps empêche l'apoptose, ou mort cellulaire programmée, chez le modèle souris de la maladie de Huntington. Cette découverte, publiée le 29 juillet dans Procedings of the National Academy of Sciences (PNAS) aux États-Unis, pourra en fin de compte aboutir à un traitement de la MH chez les humains.

Dans l'étude menée par le Dr Walter Low, Ph.D., professeur de neurochirurgie à l'école de médecine de l'université, une dose d'acide tauroursodéoxycholique (TUDA) a été administrée par voie sous-cutanée une fois tous les trois jours, pendant six semaines, à des souris porteuses du gène de la MH. Les chercheurs ont découvert que, contrairement à nombreuses autres molécules, le TUDCA pouvait franchir la barrière hémato-encéphalique. Ainsi, on a noté une diminution de l'apoptose dans les parties du cerveau affectées par la MH, améliorant la fonction cellulaire neurologique chez les souris.

" Nous sommes absolument encouragés par l'action neuroprotectrice du TUDCA en présence de la maladie de Huntington et examinerons son potentiel dans des études futures ", a déclaré le Dr Low.

Les caractéristiques antiapoptotiques de l'acide biliaire ont été initialement découvertes dans le laboratoire du Dr Clifford Steer, co-auteur de l'article et directeur du programme de gastro-entérologie moléculaire de la même université.

" Nous avons conclu que cet acide biliaire était unique dans sa capacité de maintenir l'intégrité de la mitochondrie, soit l'organite produisant l'énergie cellulaire, essentielle au fonctionnement de la cellule normale ", a expliqué le Dr Steer. " En ce faisant, le TUDCA a réussi à réduire considérablement la perte des cellules cérébrales chez les rats dans diverses conditions, notamment l'accident cérébrovasculaire. Nous voulions savoir si le même phénomène a lieu dans le cas de la maladie de Huntington. En plus de sa qualité antiapoptotique, le TUDCA se démarque par le fait qu'il est produit par notre corps, donc ne cause pratiquement aucun effet secondaire lorsqu'il est administré en tant que médicament. Le TUDCA serait également efficace dans le traitement d'autres maladies chroniques neurodégénératives, telles que la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer et la sclérose latérale amyotrophique (SLA ou maladie de Lou Gehrig). "

L'acide ursodéoxycholique, la molécule mère, administré par voie orale a déjà été approuvé par la FDA dans le traitement de la cirrhose biliaire primitive.

Les autres auteurs de l'étude : C. Dirk Keene, Cecilia M.P. Rodrigues, Tacjana Eich et Manik S. Chhabra.

Pouvez-vous éclaircir?

L'apoptose est le processus suivi par la cellule pour s'autodétruire lorsqu'elle est endommagée ou ne peut pas fonctionner convenablement. Dans le cerveau d'une personne atteinte de la maladie de Huntington, la huntingtine mutante (protéine sécrétée par le gène mutant qui cause la MH) se regroupe en agrégats toxiques produisant le déclenchement du processus d'apoptose dans les cellules affectées.

Dans la présente étude, les chercheurs ont administré aux souris MH un produit chimique, l'acide tauroursodéoxycholique (TUDCA), qui peut s'infiltrer dans le cerveau et ralentir le processus d'apoptose qui a été déclenché par la huntingtine mutante. En ralentissant l'apoptose - séquence d'autodestruction des cellules cérébrales - les chercheurs ont pu prolonger la vie des souris MH.

Il s'agit d'un résultat très important puisque le TUDCA est produit par le corps humain. Si des résultats positifs sont obtenus dans d'autres modèles (dont les sujets humains), il n'y aura pratiquement pas d'effets secondaires chez les patients qui recevront le médicament.-SM